ALZET滲透壓泵在抗癌類(lèi)藥物遞送上的應用

ALZET滲透壓泵屬于控釋釋放型給藥系統，利用滲透壓原理制成，可以實(shí)現藥物的恒速釋放，受生理因素的影響較小，是目前應用最多的控釋制劑。

      ALZET滲透壓泵可被植入實(shí)驗動(dòng)物的皮下或腹腔內，滲透層與泵體埋植組織之間高滲透壓導致組織內水分通過(guò)泵體外層的剛性半透膜進(jìn)入泵體，從而擠壓由柔韌的非滲透性膜組成的藥池，使藥池內的試劑以預定的速度釋放。

ALZET滲透壓泵可適合各種藥物的給藥，藥物的分子量并不影響ALZET滲透壓泵的功能和釋出速率，其可用于藥物及分子篩選、毒理、藥理藥代藥效、動(dòng)物模型的建構等相關(guān)方向的研究。

目前ALZET滲透泵已被用于癌癥研究。以下是文獻中報道的ALZET滲透壓泵在抗癌類(lèi)藥物遞送上的應用：

·伊馬替尼(Imatinib，cas:152459-95-5)

伊馬替尼是治療慢性骨髓性白血病，胃腸道基質(zhì)腫瘤等癌癥的第一代標靶藥物。有研究使用滲透壓泵向小鼠遞送伊馬替尼和IOVDVA1，研究其對白血病的抑制作用，結果表明IOVDVA1聯(lián)合伊馬替尼使用可降低體內白血病負擔并預防白血病相關(guān)死亡。

·XL647(Tesevatinib，cas:781613-23-8)

Tesevatinib是一種被用于治療腎癌和多囊腎病的實(shí)驗藥物，是多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能夠結合并抑制在腫瘤細胞增殖和腫瘤血管形成中起主要作用的幾種酪氨酸受體激酶，包括表皮生長(cháng)因子受體(EGFR；ERBB1)、表皮生長(cháng)因子受體2(HER2；ERBB2)、血管內皮生長(cháng)因子受體(VEGFR)和肝配蛋白B4(EphB4)。有研究使用ALZET滲透壓泵（型號1003D）以1 mL/h的恒定速率向WT和TKO小鼠腹腔中給藥Tesevatinib，腹腔植入48小時(shí)后對動(dòng)物安樂(lè )SI并收集血漿和大腦，研究腹腔給藥的Tesevatinib在WT和TKO小鼠的大腦和血漿中的分布，研究發(fā)現Tesevatinib在TKO和WT小鼠中的腦濃度差異顯著(zhù)。

·達沙替尼(Dasatinib，cas:302962-49-8)

達沙替尼是一種靶向抗癌藥物，用于治療某些慢性粒細胞性白血?。?/span>CML）和急性淋巴細胞白血?。?/span>ALL）。有研究使用滲透壓向小鼠遞送達沙替尼，研究其在轉基因H3.3K27M突變小鼠模型中的功效。研究結果表明，ABC轉運蛋白抑制劑加地塞米松可增強達沙替尼的療效，從而增強腫瘤細胞凋亡并提高H3.3K27M突變擴散型內因性腦橋神經(jīng)膠質(zhì)瘤（DIPG）的存活率。

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