抗癌藥物在肝癌類(lèi)器官技術(shù)中的應用

肝癌是我國常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，具有發(fā)病率高，病死率高的特點(diǎn)，我國肝癌的發(fā)病率居于世界前列。目前用于治療肝癌的藥物主要有以下幾種：

索拉非尼(Sorafenib)是一種多靶向tyrosine激酶抑制劑，既可以通過(guò)阻斷由RAF/MEK/ERK介導的細胞信號通路而直接抑制腫瘤細胞的增殖，還可以通過(guò)抑制血管生成性血管內皮生長(cháng)因子受體(VEGFR)和血小板衍生生長(cháng)因子受體(PDGFR)阻斷腫瘤新生血管的形成，從而間接抑制腫瘤細胞的生長(cháng)。索拉非尼用于不能手術(shù)或遠處轉移的肝癌，是一款肝癌靶向藥，但其最大的問(wèn)題就是易耐藥。

瑞格菲尼(Regorafenib)是一種多激酶抑制劑，能夠抑制VEGFR及基質(zhì)受體tyrosine激酶，該藥已被批準用作治療肝癌的二線(xiàn)藥物，但其與索拉非尼的問(wèn)題一樣—易耐藥。

樂(lè )伐替尼(Lenvatinib)是一種tyrosine激酶抑制劑，是一個(gè)多靶點(diǎn)藥物，可以阻滯腫瘤細胞內VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、cKit、Ret、FGFR1等一系列調節因子。樂(lè )伐替尼可以通過(guò)抑制腫瘤生成或抑制血管形成和過(guò)多的生長(cháng)信號這兩種方法阻止癌細胞的活動(dòng)。目前已被應用于甲狀腺癌、腎癌、肝癌等多個(gè)癌種。

目前肝癌的研究可分為體內模型和體外模型兩種。體內模型是在動(dòng)物體內誘使肝癌發(fā)生，從而對肝癌進(jìn)行研究；體外模型主要是2D培養細胞模型，但2D結構不能反映細胞的真實(shí)形態(tài)以及體內肝癌的空間結構等，無(wú)法模擬體內肝臟生理環(huán)境。近幾年發(fā)展起來(lái)的類(lèi)器官技術(shù)，更加接近機體微環(huán)境，能夠保持原組織在體內的結構、功能以及遺傳特征。

有研究使用肝癌類(lèi)器官培養基對1例來(lái)自肝癌患者的新鮮肝癌組織標本進(jìn)行培養，檢測了肝癌類(lèi)器官對索拉非尼的敏感性，結果顯示索拉非尼對類(lèi)器官的半抑制濃度(IC₅₀)為1.327 μmol/L，表明該肝癌類(lèi)器官對索拉非尼較敏感，同時(shí)這個(gè)結果也為該患者的臨床治療提供了重要參考。

因此，可以利用肝癌類(lèi)器官技術(shù)，進(jìn)行藥物敏感性檢測、藥物療效研究以及不同抗肝癌藥物對肝癌的作用機制等，從而為肝癌的治療提供新的思路，提高肝癌患者的生存期。

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